Document Text Contents
Page 1
Kelarutan Paracetamol dalam Larutan Murni
Roger A. Granberg and A¡ ke C. Rasmuson
Departemen Teknik Kimia dan Teknologi, Royal Institute of Technology,
SE-10044 Stockholm, Swedia
Ringkasan
Parasetamol memiliki kelarutan yang sangat rendah dalam hidrokarbon nonpolar
seperti toluena dan karbon tetraklorida dimana kelarutan sangat tinggi dalam pelarut polaritas
menengah suchas N, N-dimetil formamida, dimetil sulfoksida, dan dietilamin. Parasetamol
larut dalam alkohol, tapi kelarutan berkurang dengan lipatan di dalam panjang rantai karbon.
Kelarutan parasetamol dalam air jauh lebih rendah daripada di kutub lainnya pada pelarut
seperti alkohol. Kelarutan ideal paracetamol dapat dihitung, dan koefisien aktivitas dalam
larutan jenuh dapat diperkirakan.
Data kelarutan senyawa bioaktif sangat penting dalam industri farmasi. Berbagai
pelarut murni, termasuk air, dan pelarut campuran (misalnya, biner dan terner campuran)
dapat disesuaikan pada pembuatan obat (Grant dan Higuchi,1990).
Parasetamol (PA) adalah zat analgetik dan antipiretik yang penting. Studi Kelarutan
pada parasetamol dalam pelarut organik telah dilakukan oleh Romeroetal. (1996) (dalam air,
etanol, dan etil asetat) dan Subramanyam etal. (1992) (dalam metanol, etanol, propanol, dan
butanol) di 25 C. Grantetal. (1984) menentukan kelarutan PA dalam air dalam kisaran 5-70 C.
Pada penelitian ini, data kelarutan untuk paracetamolin pada 26 pelarut murni yang berbeda,
mencakup berbagai nilai polaritas, dilaporkan dalam rentang suhu -5 sampai +30 C.
Dasar Teori Eksperimen
Susunan eksperimemtal terdiri dari magnet termos erlenmeyer (250 cm3) dengan pengaduk
magnet berlapis teflon yang diisi dengan kelebihan PA dalam pelarut (Tabel 1). Termos ditempatkan
di wadah air termostat daan tetap terjag untuk setidaknya 72 jam pada masing-masing suhu.
Temperatur yang dipertahankan dalam ±0.02 ° C dari suhu yang diinginkan dan dicek dengan daya
tahan Termometer Pt-100.
Termometer Pt-100 yang digunakan telah dikalibrasi terhadap merkuri (Thermo-Schneider,
Wertheim, Jerman) memiliki ketidakpastian ±0,01 ° C. Setelah di kalibrasi, kelebihan PA dapat
Page 2
menetap setidaknya 4 jam tanpa gangguan. Contoh larutan jenuh (sekitar 10 cm3) dialihkan dengan
menggunakan jarum suntik dan botol fial, sebelumnya ditimbang dengan massa mv.
Pada botol terdapat teflon untuk mencegah penguapan pelarut selama prosedur. Massa sampel
vial dengan larutan jenuh, mvs, diukur (mv dan mvs keduanya menunjukkan massa tanpa Teflon
septum). Kemudian, septums akan dilepaskan dan pelarut dibiarkan menguap dalam oven udara pada
40°C selama kurang lebih 1 minggu untuk pelarut dimana titik didih di bawah 120°C. Pengeringan
pelarut memiliki titik didih > 120°C dilakukan pada 40°C dalam vacuum oven. Dengan hanya residu
padat tersisa dalam botol sampel, suhu dinaikkan sampai 105°C, dan setelah 3 hari botol-botol
ditempatkan dalam desikator untuk mencapai suhu ruang. Kemudian konstanta massa "residu kering”,
mVDR, telah ditentukan.
Larutan jenuh paracetamol dalam aseton berada pada 30 -20° C. Penelitian
menunjukkan bahwa kelarutannya dapat terjadi setelah kurang lebih 5 jam. Lima sampel yang telah
disiapkan memiliki titik didih yang tinggi. Sampel sampelnya akan selesai pada prosedur pengeringan
yang sama dalam waktu satu minggu pada suhu 40° C, tiga hari pada 105° C dan suhu yang rendah
pada desikator.
Metode Penelitian yang Digunakan
Digunakan kelarutan padatan dalam cairan. Sistem padatan dalam cairan mencakup jenis
larutan farmasi yang paling sering digunakan dan kemungkinan merupakan jenis larutan
farmasiyang paling penting. Kelarutan suatu padatan dalam cairan belum dapat diramalkan
dengan cara yang sangat memuaskan, kecuali mungkin untuk larutan ideal. Hal ini
disebabkan oleh adanya faktor-faktor menyulitkan yang harus dipertimbangkan.
Kelarutan padatan dalam larutan ideal bergantung pada temperatur, titik leleh padatan,
panas peleburan molar. Dalam larutan ideal, panas pelarutan sama dengan panas peleburan
yang dianggap sebagai suatu konstanta yang tidak bergantung pada temperatur. Kelarutan
ideal tidak dipengaruhi oleh sifat pelarut.
Hasil dan Pembahasan
Kelarutan PA di isomer 1- propanol dan 2-propanol hanya berbeda sedikit.
Parasetamol lebih larut dalam etanol daripada di etanadiol.
Kelarutan juga menurun dengan peningkatan panjang rantai karbon untuk keton (aseton, 2-
butanon, dan 4-metil,2-pentanon). Kelarutan PA dalam air jauh lebih rendah dibandingkan
dalam pelarut polar lainnya seperti metanol.
Page 3
Hasil pada kelarutan dalam air (0-30 ° C) dalam kesesuaian dengan data yang dilaporkan oleh
Grant et al. (1984) dan Romero et al. (1996). Hasil dalam karya inipada kelarutan dalam alkohol,
misalnya, dalam etanol pada 25 ° C (CS) 209,9), lebih tinggi dari nilai yang dilaporkan oleh Romero
et al. (1996) (CS) 187.9) atau Subramanyam et al. (1992) (CS ) 166,4), sedangkan kelarutan dalam etil
asetat (CS) 9.4) lebih rendah dari nilai yang dilaporkan oleh Romero et al. (1996)(CS) 12.6).
Perbedaan-perbedaan ini mungkin karena kemurnian parasetamol dan / atau pelarut yang
digunakan, di mana, misalnya, jumlah air dalam etanol secara signifikan meningkatkan
kelarutan (Prakongpan dan Nagai, 1984). Dua bentuk polimorfik parasetamol umumnya
disebutkan dalam literatur: bentuk monoklin, yaitu bahan farmasi biasa (dengan titik leleh
sekitar 170 ° C), dan bentuk ortorombik (dengan pencairan poin sekitar 157 ° C) (Di Martino
et al., 1996).
Ortorombik mengalami transisi endotermik ke Bentuk monoklinik pada sekitar 87 ° C
(Grant et al., 1984), yang berada di atas kisaran suhu yang digunakan di masa kini bekerja,
menyiratkan bahwa tidak mungkin bahwa parasetamol adalah menjalani setiap transisi
polimorfik selama kelarutanpenentuan. Selanjutnya, kristal disetimbangkan (Dari penentuan
kelarutan) dan yang asli kristal (bahan farmasi) ditemukan untuk memberikan X-ray pola
difraksi di bawah DSC (yaitu, titik lebur dan entalpi fusi), menunjukkan tidak ada perubahan
polimorfik.
Dalam larutan jenuh, potensi kimia dari zat terlarut dalam larutan adalah sama dengan
zat terlarut dalam murni padat, dan karenanya Fugasitas dalam dua tahap adalah sama.
Sebuah standar state yang cocok untuk tujuan kita adalah zat terlarut sebagai cairan dingin
murni pada suhu yang sama (T) sebagai solusi dalam pertanyaan, yaitu, tipe hukum Raoult
standar state. Berdasarkan termodinamika ketat, aktivitas zat terlarut murni dalam keadaan
padat (aS padat) dapat dinyatakan sebagai (walas, 1985)
Kelarutan (xS) dinyatakan sebagai fraksi mol PA berkaitan dengan aktivitas zat
terlarut dalam larutan jenuh . Entalpi fusi ditentukan oleh Perkin Elmer-DSC-7 diferensial
scanning kalorimeter, menggunakan indium sebagai standar kalorimetrik. bervariasi
(misalnya, tergantung pada kemurnian parasetamol) dalam literatur dari sekitar 26 kJ mol-1
(Manzo dan Ahamuda, 1990;. Romero et al, 1996) menjadi 30,2 kJ mol-1(Grant et al., 1984).
Neau et al. (1997) ditentukan secara eksperimental ¢ Cp pada titik leleh untuk parasetamol
untuk menjadi (99,8 (2,8) J mol-1 K-1.
Kelarutan Paracetamol dalam Larutan Murni
Roger A. Granberg and A¡ ke C. Rasmuson
Departemen Teknik Kimia dan Teknologi, Royal Institute of Technology,
SE-10044 Stockholm, Swedia
Ringkasan
Parasetamol memiliki kelarutan yang sangat rendah dalam hidrokarbon nonpolar
seperti toluena dan karbon tetraklorida dimana kelarutan sangat tinggi dalam pelarut polaritas
menengah suchas N, N-dimetil formamida, dimetil sulfoksida, dan dietilamin. Parasetamol
larut dalam alkohol, tapi kelarutan berkurang dengan lipatan di dalam panjang rantai karbon.
Kelarutan parasetamol dalam air jauh lebih rendah daripada di kutub lainnya pada pelarut
seperti alkohol. Kelarutan ideal paracetamol dapat dihitung, dan koefisien aktivitas dalam
larutan jenuh dapat diperkirakan.
Data kelarutan senyawa bioaktif sangat penting dalam industri farmasi. Berbagai
pelarut murni, termasuk air, dan pelarut campuran (misalnya, biner dan terner campuran)
dapat disesuaikan pada pembuatan obat (Grant dan Higuchi,1990).
Parasetamol (PA) adalah zat analgetik dan antipiretik yang penting. Studi Kelarutan
pada parasetamol dalam pelarut organik telah dilakukan oleh Romeroetal. (1996) (dalam air,
etanol, dan etil asetat) dan Subramanyam etal. (1992) (dalam metanol, etanol, propanol, dan
butanol) di 25 C. Grantetal. (1984) menentukan kelarutan PA dalam air dalam kisaran 5-70 C.
Pada penelitian ini, data kelarutan untuk paracetamolin pada 26 pelarut murni yang berbeda,
mencakup berbagai nilai polaritas, dilaporkan dalam rentang suhu -5 sampai +30 C.
Dasar Teori Eksperimen
Susunan eksperimemtal terdiri dari magnet termos erlenmeyer (250 cm3) dengan pengaduk
magnet berlapis teflon yang diisi dengan kelebihan PA dalam pelarut (Tabel 1). Termos ditempatkan
di wadah air termostat daan tetap terjag untuk setidaknya 72 jam pada masing-masing suhu.
Temperatur yang dipertahankan dalam ±0.02 ° C dari suhu yang diinginkan dan dicek dengan daya
tahan Termometer Pt-100.
Termometer Pt-100 yang digunakan telah dikalibrasi terhadap merkuri (Thermo-Schneider,
Wertheim, Jerman) memiliki ketidakpastian ±0,01 ° C. Setelah di kalibrasi, kelebihan PA dapat
Page 2
menetap setidaknya 4 jam tanpa gangguan. Contoh larutan jenuh (sekitar 10 cm3) dialihkan dengan
menggunakan jarum suntik dan botol fial, sebelumnya ditimbang dengan massa mv.
Pada botol terdapat teflon untuk mencegah penguapan pelarut selama prosedur. Massa sampel
vial dengan larutan jenuh, mvs, diukur (mv dan mvs keduanya menunjukkan massa tanpa Teflon
septum). Kemudian, septums akan dilepaskan dan pelarut dibiarkan menguap dalam oven udara pada
40°C selama kurang lebih 1 minggu untuk pelarut dimana titik didih di bawah 120°C. Pengeringan
pelarut memiliki titik didih > 120°C dilakukan pada 40°C dalam vacuum oven. Dengan hanya residu
padat tersisa dalam botol sampel, suhu dinaikkan sampai 105°C, dan setelah 3 hari botol-botol
ditempatkan dalam desikator untuk mencapai suhu ruang. Kemudian konstanta massa "residu kering”,
mVDR, telah ditentukan.
Larutan jenuh paracetamol dalam aseton berada pada 30 -20° C. Penelitian
menunjukkan bahwa kelarutannya dapat terjadi setelah kurang lebih 5 jam. Lima sampel yang telah
disiapkan memiliki titik didih yang tinggi. Sampel sampelnya akan selesai pada prosedur pengeringan
yang sama dalam waktu satu minggu pada suhu 40° C, tiga hari pada 105° C dan suhu yang rendah
pada desikator.
Metode Penelitian yang Digunakan
Digunakan kelarutan padatan dalam cairan. Sistem padatan dalam cairan mencakup jenis
larutan farmasi yang paling sering digunakan dan kemungkinan merupakan jenis larutan
farmasiyang paling penting. Kelarutan suatu padatan dalam cairan belum dapat diramalkan
dengan cara yang sangat memuaskan, kecuali mungkin untuk larutan ideal. Hal ini
disebabkan oleh adanya faktor-faktor menyulitkan yang harus dipertimbangkan.
Kelarutan padatan dalam larutan ideal bergantung pada temperatur, titik leleh padatan,
panas peleburan molar. Dalam larutan ideal, panas pelarutan sama dengan panas peleburan
yang dianggap sebagai suatu konstanta yang tidak bergantung pada temperatur. Kelarutan
ideal tidak dipengaruhi oleh sifat pelarut.
Hasil dan Pembahasan
Kelarutan PA di isomer 1- propanol dan 2-propanol hanya berbeda sedikit.
Parasetamol lebih larut dalam etanol daripada di etanadiol.
Kelarutan juga menurun dengan peningkatan panjang rantai karbon untuk keton (aseton, 2-
butanon, dan 4-metil,2-pentanon). Kelarutan PA dalam air jauh lebih rendah dibandingkan
dalam pelarut polar lainnya seperti metanol.
Page 3
Hasil pada kelarutan dalam air (0-30 ° C) dalam kesesuaian dengan data yang dilaporkan oleh
Grant et al. (1984) dan Romero et al. (1996). Hasil dalam karya inipada kelarutan dalam alkohol,
misalnya, dalam etanol pada 25 ° C (CS) 209,9), lebih tinggi dari nilai yang dilaporkan oleh Romero
et al. (1996) (CS) 187.9) atau Subramanyam et al. (1992) (CS ) 166,4), sedangkan kelarutan dalam etil
asetat (CS) 9.4) lebih rendah dari nilai yang dilaporkan oleh Romero et al. (1996)(CS) 12.6).
Perbedaan-perbedaan ini mungkin karena kemurnian parasetamol dan / atau pelarut yang
digunakan, di mana, misalnya, jumlah air dalam etanol secara signifikan meningkatkan
kelarutan (Prakongpan dan Nagai, 1984). Dua bentuk polimorfik parasetamol umumnya
disebutkan dalam literatur: bentuk monoklin, yaitu bahan farmasi biasa (dengan titik leleh
sekitar 170 ° C), dan bentuk ortorombik (dengan pencairan poin sekitar 157 ° C) (Di Martino
et al., 1996).
Ortorombik mengalami transisi endotermik ke Bentuk monoklinik pada sekitar 87 ° C
(Grant et al., 1984), yang berada di atas kisaran suhu yang digunakan di masa kini bekerja,
menyiratkan bahwa tidak mungkin bahwa parasetamol adalah menjalani setiap transisi
polimorfik selama kelarutanpenentuan. Selanjutnya, kristal disetimbangkan (Dari penentuan
kelarutan) dan yang asli kristal (bahan farmasi) ditemukan untuk memberikan X-ray pola
difraksi di bawah DSC (yaitu, titik lebur dan entalpi fusi), menunjukkan tidak ada perubahan
polimorfik.
Dalam larutan jenuh, potensi kimia dari zat terlarut dalam larutan adalah sama dengan
zat terlarut dalam murni padat, dan karenanya Fugasitas dalam dua tahap adalah sama.
Sebuah standar state yang cocok untuk tujuan kita adalah zat terlarut sebagai cairan dingin
murni pada suhu yang sama (T) sebagai solusi dalam pertanyaan, yaitu, tipe hukum Raoult
standar state. Berdasarkan termodinamika ketat, aktivitas zat terlarut murni dalam keadaan
padat (aS padat) dapat dinyatakan sebagai (walas, 1985)
Kelarutan (xS) dinyatakan sebagai fraksi mol PA berkaitan dengan aktivitas zat
terlarut dalam larutan jenuh . Entalpi fusi ditentukan oleh Perkin Elmer-DSC-7 diferensial
scanning kalorimeter, menggunakan indium sebagai standar kalorimetrik. bervariasi
(misalnya, tergantung pada kemurnian parasetamol) dalam literatur dari sekitar 26 kJ mol-1
(Manzo dan Ahamuda, 1990;. Romero et al, 1996) menjadi 30,2 kJ mol-1(Grant et al., 1984).
Neau et al. (1997) ditentukan secara eksperimental ¢ Cp pada titik leleh untuk parasetamol
untuk menjadi (99,8 (2,8) J mol-1 K-1.
